NCS - TBL - 16/10/23 - AULA 6

Sistema Imune – Prof. Leonardo

Sistema imune -> Duas funções:

1- Defesa -> Ataca -> Microrganismos e Células Tumorais

2- Reparo -> Conserta as coisas estragadas -> Reparo tecidual

· Regeneração -> Substitui por célula igual a célula que foi perdida, não havendo perda de função, ou seja, ocorre a manutenção da função

· Cicatrização -> Deposição de proteínas, fibras colágenas para tentar manter a integridade daquele tecido (fechar o tecido para não entrar microrganismos nocivos ao corpo) -> Perda de função

Ação coordenada de resposta para preservação da integridade do corpo  Resposta imunológica

Sistema imune é dividido em:

1- Imunidade Inata/Natural -> Principal de defesa do nosso corpo (pré-formada)  Responde a agressão com as defesas que tem

Resposta adaptativa não existe sem resposta inata

O organismo responde sempre da mesma forma, independente do antígeno

Possui 3 funções básicas:

1- Resposta imune inicial

2- Reconhecer ou eliminar células danificadas e iniciar reparo tecidual

3- Estimular e direcionar as respostas imunes adaptativas

· Primeira linha de defesa do organismo

· Importante indução da resposta adaptativa

· Pouca especificidade para microrganismos (antígenos) – reconhecimento de padrões de patógenos

· NÃO há formação de memória imunológica

· RESPOSTA INICIAL aos microrganismos que impede, controla ou elimina a infecção do hospedeiro

Possui 3 componentes básico:

1- Barreira

*Mecânica

*Química

*Microbiológicas

2- Resposta inflamatória

3- Células de defesas: Quimiotaxia e fagocitose / Células NK

4- Sistema Complemento

As bactérias também têm carboidratos, logo as enzimas salivares e estomacais ajudam a inativar/degradas essas bactérias. O muco também age umidificando, mas também, protegendo e “englobando” substâncias para que elas não fiquem soltas no corpo. Joga proteínas nesse patógeno inativando-o.

Epitélio pseudoestretificado cilíndrico ciliado -> Traqueia possui cílios que fazem a varredura do muco (transportam o muco através de sua movimentação)

O calor de cigarros e vaper acabam por lesar a barreira mucosa abrindo uma porta de entrada para microrganismos.

Microbiota (antiga flora bacteriana) -> existem dois tipos sendo “residente” e “transitória”

Residente -> Inerente ao nosso corpo (fazem parte dele) -> Protegem de bactérias externas na pele, por ocupar o sítio e a outra não conseguir entrar e por produzir substâncias tóxicas para matar aquela bactéria que não faz parte da microbiota

No intestino as bactérias secretam muitas substâncias que o próprio organismo não consegue secretar

Transitória -> Exemplo, quando frequenta muito um hospital e vai mudando a microbiota

Falhas terapêuticas estão associadas a diarreia -> Comprimido é engolido, porém dependendo do local de absorção não dá tempo de ser absorvido e acaba sendo eliminado.

Diarreia também acaba desestabilizando a microbiota intestinal predispondo a doenças ou colonizações de outros tipos de bactérias patogênicas.

Quando prescrito um antibiótico ele pode matar as bactérias da microbiota residente junto as bactérias transitórias, consequentemente abre “espaço” para colonização de bactérias patogênicas. Fora que as bactérias conseguem dobrar de número de meia em meia hora, ou seja, tem um crescimento exponencial muito grande. Na pele tem o sistema imunológico patrulhando, além de ter vários tipos de bactérias e fungos que ficam “brigando” e se autorregulando.

Possui proteínas e células que fazem a defesa.

Celulas NK -> Natural Killer (Defesa inata que ataca tudo que é dado como estranho ao corpo)

Neutrófilos -> Tipo de leucócito principal para combater infecção bacteriana

Macrófagos -> Fagocitose

Sistema complemento -> Proteínas que tem função de ajudar o sistema imune inato (faz a opsonização da molécula sinalizando para que o sistema imunológico possa “enxergar” aquele microrganismo e atacá-lo

Citocinas -> Comunicação celular (mostra o que precisa ser ativado e o que precisa acontecer)

Molécula proteica de baixo peso molecular (mais fácil de transitar pelo corpo pois é mais leve) -> Moléculas que vão comunicar o sistema imunológico para ele mesmo e entre órgãos e tecidos.

· Pro-inflamatórias  IL-1, IL-2, IL-6, IL-7 e TNF-alpha

· Anti-inflamatórias  IL-4, IL-10, IL-13

Interleucinas (IL), Interferons (IFN), Fator de necrose tumoral (TNF), Fator de crescimento (GF) e Fator de estimulação de colônia (CSF), Quimiocinas

IL são produzidos prioritariamente por leucócitos

IFN são substâncias inflamatórias

IFN gama recruta macrófago

IFN alpha muito importante em resposta contra vírus

TNF alpha produzido pelo macrófago, importante para manter o granuloma

GF citocina que estimula o crescimento dessa célula (muitos tumores são sensíveis a fatores de crescimento)

CSF importante para montar colônia de células (células idênticas que formam colônias)

Em doenças autoimunes, uma das estratégias é bloquear as citocinas devido a doença autoimune atacar as próprias células do corpo

No caso de falha de resposta imune (ex: por vírus), se utiliza IFN para estimular o sistema imune

Neutrófilos produzem muito IL-6, produzindo vai aumentar. A IL-6 vai para o fígado para ele produzir Proteína C Reativa (aumentando a PCR). Ela é utilizada para se ligar marcando células que precisam ser fagocitadas.

Inflamação -> Calor, rubor, dor, edema e perda de função -> Não é necessariamente sempre um processo patológico (algumas vezes é)

Além das barreiras química, microbiológica e mecânica

Resposta inata -> Geralmente rápida (horas) -> Responde sempre da mesma forma (mesmo padrão de resposta) -> Importante para eliminar os principais erros celulares e infecções

Reconhecimento da resposta inata -> Antígenos são conhecidos pelos anticorpos

Febre -> O aumento de determinadas citocinas (pirógenos endógenos) emitem mensagens para o hipotálamo estimulando o aparecimento da febre. Entre os pirógenos endógenos importantes encontra-se as citocinas IL-1, TNF e IL-6 produzidas por monócitos ou macrófagos

Fagocitose -> Macrófago, neutrófilo, célula dendrítica e monócito

Reconhecimento de moléculas patogênicas -> PAMPs e DAMPs

· PAMPs -> Padrões moleculares associados a patógenos -> Componentes de imunidade inata reconhecem estruturas que são características de microrganismos, que não estão presentes nas células dos mamíferos

· DAMPs -> Danos associados a padrões moleculares -> Moléculas endógenas que são produzidas ou liberadas de células danificadas ou mortas

Células estão em constante modificação, por conta dos danos que vão se somando a elas. Precisam ser sempre renovadas para não gerar excesso de lixo celular em nosso corpo. Macrófago é o principal removedor de lixo celular. Quando a células se rompem liberam seu conteúdo, o que faz com que células sejam chamadas para tentar conter aquele conteúdo. Ex: muita mitocôndria no sangue. O macrófago (na verdade monócito pois no sangue ele se chama monócito, macrófago é só na pele) vai ver o que acontece ali.

Exemplos de receptores celulares -> TLR (lipídio da parede celular bacteriana), LPS (lipídio de parede celular), Manana, Glucana, HMGB1, NRL (peptídioglicano bacteriano), RLR, CDS, HSP (proteínas induzidas por estresse), Pilina, Flagesina.

Gram negativa LPS (oligopolissacarídeo)

TLR-4 reconhece o LPS

Sistema Complemento -> Várias proteínas que vão se ativando em cascata  Se essa cascata for excessiva pode gerar doenças autoimunes, logo existem alguns componentes para ativar o SC -> Anticorpo

Vias

· Clássicas -> Anticorpo

· Alternativa -> Micróbio

· Lecitinas -> Fungos

Proteínas -> C3 -> quebradas em C3a, C3b vai quebrar a C5. C3a e C5a tem função de quimiotaxia (logo se tem muito o sistema imune entende que tem problema ali). C3b (bind) faz a opsonização (que torna aquele alvo mais evidente/atrativo, mostrando ao fagócito que aquele alvo precisa ser fagocitado). C3b é depositado sobre o microrganismo. “a” atração, “b” vai se ligar a célula de interesse

MAC/CAM (complexo de ataque a membrana) -> Se ligam a célula de interesse ou ao patógeno fazendo poros na membrana prejudicando a fisiologia da célula que acaba entrando em morte celular (lise do microrganismo).

Eosinofilo ou mastócito -> Helmintos e reações alérgicas

2 - Imunidade Adaptativa/Adquirida -> É a resposta adquirida pelo corpo. É mais lenta, porém gera antígenos específicos e eficazes contra determinados microrganismos ou células tumorais. Precisa de sensibilização/ativação -> Um segundo contato com um determinado microrganismo vai gerar uma resposta mais específica, eficaz e intensa contra aquele mesmo patógeno.

AULA IMUNE 1 e 2 - Para baixar

Sistema Imune - Aula 1 e 2.pdf

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Bibliografia:

1- ABBAS, Abul K.; PILLAI, Shiv; LICHTMAN, Andrew H.. Imunologiacelular e molecular. 9 Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2019.

2- Material obtido em aula

Reflexão: Hoje tivemos nossa primeira aula com o professor Leonardo. O Leo é muito didático e conhecedor sobre imunologia, gostei bastante da aula dele. Realmente é tudo o que eu já ouvido falar pelos veteranos e colegas da minha liga. Estou bastante empolgado pelas próximas aulas, até porque, amo imunologia.