NCS - TBL - 30/10/23 - AULA 8

Ativação de linfócitos B

T- Independente -> Intracelular (T CD8) – MHC I -> IgM é feita pela estimulação dos linfócitos B que transformará em plasmócito e esse plasmócito irá secretar anticorpos específicos para determinados patógenos (ex. Streptococcus Aureus). -> Plasmócito de vida curta

T-dependente -> Extracelular (T CD4) – MHC II -> Diferenciação LB em plasmócitos de vida longa – Ig A, Ig G, Ig E -> Depende de peptídeos

Células B foliculares -> folículos dos órgãos linfóides

Células B da zona marginal -> baço e outros tecidos linfóides

Células B1 -> Tecidos de mucosa e peritônio

T CD4 Helper ou Auxiliar (MHC II) -> Só auxilia a resposta

T CD8 Citotóxico (MHC I) -> Combate frente a frente (secreta substâncias tóxicas aquela célula)

Tolerância imunológica

Imunógeno -> Antigeno que vai se ligar e estimular o sistema imune

Tolerógeno -> Induz a tolerância do sistema imune

Linfócito T pode ser modificado em célula T regulatória para modular a resposta imunológica e regular reações linfocitárias (apenas TCD4)

Anergia -> Fui estimulada e não responde -> MHC – TCR / CD28 – B7 / CTL4 – B7

Supressão

Depleção

Autoimunidade -> Resposta imunológica contra antígenos próprios (autólogos)

Ø Não é ruim quando se identifica células tumorais e células velhas

Ø Ruim quando desencadeia um descontrole dessa autoimunidade onde o anticorpo irá combater antígenos próprios ao corpo (doença autoimune)

Hipersensibilidade -> Reações excessivas e indesejáveis

Ø Resposta imune NÃO controlada corretamente -> reações inflamatórias intensas e/ou dano tecidual

Ø Causas da hipersensibilidade

· Reações contra microrganismos persistentes -> Dano tecidual

· Reação contra “antígenos” próprios -> Autoimunidade

· Reações contra antígenos ambientais -> Alergias

Hipersensibilidade do tipo I -> Hipersensibilidade imediata (3-20 minutos)

Ø Antígenos ambientais -> Alérgenos

Ø Alergia ou atopia

Ø Ig E (produzida pelo plasmócito – T dependente – TCD4-TH2)

Ø Vai se ligar em Mastócito, Basófilo e Eosinófilo

Primeira exposição ao alérgeno não gera reação -> Sensibilização

Célula TCD4-TH2 produz citocina IL-4, que faz que o linfócito B seja transformado em plasmócito. Plásmócito vai liberar Ig E (Epson). Mastócito tem o receptor RFcE (receptor da porção constante Epson) o qual a Ig E irá se ligar. Quando o mastócito estiver revestido de Ig E, estará sensibilizado. Na segunda vez que o mastócito tiver contato ao antígeno que estamos nos expondo (alérgeno) ele passará por um processo de degranulação (liberação dos grânulos). Vai liberar um monte de mediadores nos tecidos.

Ø Mastócitos podem liberar:

· Histamina (aminas biogênicas) -> Vasodilatação, extravasamento vascular (edema), bronco-constrição, hipermotilidade intestinal (Adrenalina antagoniza)

· Mediadores Lipídicos (PAF, PGD, LTC)

· Citocinas (TNF) -> Inflamação

· Enzimas (Tripstase) -> Dano tecidual

Anti-histamínico impede que a histamina se ligue ao receptor. Anti-histamínico de primeira geração atravessa para o sistema nervoso central (dá sonolência), já os de segunda geração não dão sonolência pois não atravessam para o sistema nervoso central.

Corticoide é um anti-inflamatório esteroidal -> Diminui a liberação de agentes inflamatórios.

Hipersensibilidade do tipo II -> Hipersensibilidade Citotóxica

Ø Plasmócito de vida longa (CD4 para ativar)

Ø Células apresentadoras de antígenos

Ø Ig G ou Ig M

Ø NK e Macrófago também são recrutados

Ø Antígeno está localizado na superfície celular

Quando se fala que o anticorpo está ligado ao receptor, ele pode ter um efeito estimulatório ou inibitório.

Doença de Graves -> Anticorpo produz um anticorpo que estimula o RTSH, fazendo a tireóide produzir mais T3 e T4. -> Macrófago, Monócito, Neutrofilos tem receptores para Ig G e começam a reconhecer que essa tireóide precisa ser eliminada -> Ataca a tireóide que acaba diminuindo a produção de T3 e T4 (hipotireoidismo) -> Compensação hipofisária estimulando a produção de TSH o que pode lesar a hipófise

Miastenia Grave -> Produz anticorpos contra o receptor de acetilcolina -> Logo como a acetilcolina faz a contração muscular, bloqueia a contração muscular. A pessoa começa a não conseguir sustentar o tronco e com o passar do tempo começa a perder fibras musculares.

Artrite Reumatóide -> Igual a questão da tireóde

Se tem Ig G é uma opsonização

Anticorpo sanguíneo

Ø Tipo A -> AC contra tipo B

Ø Tipo B -> AC contra tipo A

Ø Tipo AB -> Não tem AC

Ø Tipo O -> Tem os dois AC

Ø Tipo - -> Tem AC contra +

Ø Tipo + -> Não tem AC

Anemia hemolítica transfusional -> Destruição de Hemácias que foram administradas por engano

Ø Vai ter hemácias do tipo A, logo AC do tipo B

· Se receber hemácias do tipo B, anti B vai ligar as hemácias B e ativar sistema complemento, logo, o mac (sistema de ataque as membranas) vai lesar a membrana estimulando a hemólise. Monócito e neutrófilo vão ver esse Ig G formando imunocomplexos. A hemólise causa a anemia. Vai ter a estimulação de ROS, inflamação, logo acaba lesando sistemicamente. Reversível em hospital, porém fora dele leva ao óbito.

Passando a reconhecer antígeno próprio como não próprio, o corpo vai responder

Hipersensibilidade do tipo III -> Igual a hipersensibilidade II, porém na III o antígeno está solúvel no sangue, não na célula como na de tipo II.

Ø Formação de imunocomplexos (Ag-Ac se acumulam nos vasos) formando uma vasculite (inflamação nos vasos).

Ø Autoimunidade -> AC ligado a autoantígenos

· Lúpus pode formar imunocomplexos que se deposita nos vasos -> Tenta eliminar via filtração, porém boa parte irá se ligar no glomérulo formando uma glomerulonefrite.

· Rupus -> Artrite junto com o Lúpus (LES)

O antígeno está solúvel, mas onde ele se ligar/depositar vai chamar macrófagos, neutrófilos que vão atacar aquela região (além da formação de ROS e inflamação)

Hipersensibilidade do tipo IV -> Mediada por células (não produz anticorpo)

Ø Macrófago e Linfócito T CD8 (quebra na tolerância)

· Dermatite de contato (Célula T CD8) – Causada geralmente por haplenos (níquel, cromato, látex, etc)

· Tuberculose – Resposta granulomatosa -> Forma um granuloma (macrófago ativados não conseguem eliminar a infecção e acabam recrutando ajuda das células T).

· Quando tem uma artrite ou alguma doença autoimune tem estimulação de TNF -> Bloqueiador de TNF bloqueia ele sistemicamente. O bloqueador de TNF pode romper o granuloma da tuberculose e fazer o bacilo cair na corrente sanguínea. Esse bacilo irá para outros tecidos, inclusive para o cérebro, gerando uma neurotuberculose.

· Diabetes do Tipo I -> Infiltrado de macrófago e células TCD8 -> Destruição das células beta do pâncreas (ilhota de lagerhans). Vai gerar Diabetes tipo I.

No decorrer do processo as 3 hipersensibilidades podem ocorrer

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Afirmações

Tolerância nos linfonodos e baço é chamada de periférica (central precisa envolver medula e timo)

Precisa ter linfócitos autorreativos para controlar células que estão fugindo do potencial de replicação

Ciclo celular -> Tolerância central -> Tolerância periférica

Doenças autoimunes costumam ser poligênicas

Suscetibilidade genética e gatilhos ambientais podem contribuir para o desenvolvimento de doenças autoimunes

Diabetes tipo I e esclerose múltipla são exemplos de doenças autoimunes

Doenças autoimunes pode ser mediada por anticorpos (porém pode também não ser mediada por anticorpos hipersensibilidade tipo 4 – EM e DM1)

A inflamação tecidual pode ser um gatilho para doença autoimune, assim como pode ser uma consequência de uma doença autoimune (pode gerar DAMPS – a persistência da doença pode levar a um processo crônico)

Linfócitos T autorreativos pode matar células dos nossos próprios tecidos

Acesso a aula em PDF:

Aula 3 - Ativação de linfócitos B.pdf

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Bibliografia:

1- ABBAS, Abul K.; PILLAI, Shiv; LICHTMAN, Andrew H.. Imunologiacelular e molecular. 9 Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2019.

2- Material obtido em aula

Reflexão: Continuo bastante empolgado pelas próximas aulas, até porque, amo imunologia, porém um pouco assustado com o tanto do ABBAS que estamos lendo. No fim não há conhecimento que venha fácil, muito menos sem pratica e esforço contínuo para reforçar os conceitos